南京醫(yī)大揭示NO的分子調(diào)控機理

南京醫(yī)科大學(xué)的朱亞東教授和羅春霞副教授為這篇文章的共同通訊作者。前者主要從事腦缺血損傷和修復(fù)的分子調(diào)控研究，主要興趣是研究NMDA受體NR2A和NR2B亞型及其下游信號通路對神經(jīng)元再生及精神情感的調(diào)節(jié)。后者的研究方向是腦損傷與再生修復(fù)的分子調(diào)控研究，以探尋腦卒中、抑郁癥等神經(jīng)病變的病理機制和藥物靶點。

抑郁癥是一種嚴(yán)重的情感障礙性精神疾病，復(fù)發(fā)率高，常伴隨患者終生。抑郁癥發(fā)病的誘因復(fù)雜，涉及遺傳、早期發(fā)育和環(huán)境等方面的相互影響。研究發(fā)現(xiàn)，女性發(fā)病率約為男性的兩倍，且發(fā)病年齡多為二十至三十歲。目前尚未*闡明抑郁癥的發(fā)病機理，對于情感障礙中女性優(yōu)勢的潛在機制也了解甚少。

在這篇文章中，研究人員證實海馬一氧化氮（NO）在嚙齒動物抑郁癥樣行為的性別差異中發(fā)揮了作用。越是大量降低海馬中NO生成，相比于雄性同胞，雌性小鼠越是顯著有可能顯示消極情感行為。消除雄性小鼠與雌性小鼠之間基本的海馬NO水平差異，則可改變情感行為的性別差異。雌二醇（Estradiol）可通過β雌激素受體介導(dǎo)的神經(jīng)元NO合成酶表達(dá)對海馬NO生成進(jìn)行正調(diào)控。因此，雌性海馬中的低雌激素是導(dǎo)致局部NO低于雄性海馬的原因。

盡管雌激素在調(diào)控情感行為中具有重要的影響，然而卻并非雌激素還是海馬中的NO直接調(diào)控了情感行為的性別差異。因為海馬NO是雌二醇行為效應(yīng)的必要條件，NO是行為調(diào)控中的一個獨立因子。在雄性壓力引起的糖皮質(zhì)激素釋放會促進(jìn)海馬NO生成，導(dǎo)致局部NO過量。相反，在雌性中由于導(dǎo)致雌激素減少，壓力會抑制NO生成，因此導(dǎo)致海馬NO短缺。激活cAMP效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）可以挽救海馬內(nèi)NO供體二亞乙基三胺/一氧化氮加合物（DETA/NONOate）的抗抑郁癥樣效應(yīng)，而失活CREB則會終止海馬內(nèi)NO供體DETA/NONOate的抗抑郁癥樣效應(yīng)。

新研究揭示了情感行為性別差異潛在的一條分子機制。