新生兒溶血病病因診斷研究

    ELISA試劑盒新生兒溶血病是孕婦和胎兒之間血型不合而產(chǎn)生的同族血型免疫疾病，可發(fā)病于胎兒和新生兒的早期。當(dāng)胎兒從父方遺傳下來(lái)的顯性抗原恰為母親所缺少時(shí)，通過(guò)妊娠、分娩，此抗原可進(jìn)入母體，刺激母體產(chǎn)生免疫抗體。當(dāng)此抗體又通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒的血循環(huán)時(shí)，可使其紅細(xì)胞凝集破壞，引起胎兒或新生兒的免疫性溶血癥。這對(duì)孕婦無(wú)影響，但病兒可因嚴(yán)重貧血、心衰而死亡，或因大量膽紅素滲入腦細(xì)胞引起核黃疸而死亡，即使幸存，其神經(jīng)細(xì)胞和智力發(fā)育以及運(yùn)動(dòng)功能等，都將受到影響。

    母兒血型不合，主要有ABO和Rh型兩大類(lèi)，其他如MN系統(tǒng)也可引起本病，但極少見(jiàn)。ABO血型不合較多見(jiàn)，病情多較輕，易被忽視。Rh血型不合在我國(guó)少見(jiàn)，但病情嚴(yán)重，常致胎死宮內(nèi)或引起新生兒核黃疸。

一、病因

    ABO血型系統(tǒng)中，孕婦多為O型，父親及胎兒則為A、B或AB型。胎兒的A、B抗原即為致敏源。Rh血型中有6個(gè)抗原，分別為C、c、D、d、E、e，其中以D抗原性較強(qiáng)。致溶血率zui高，故臨床上以抗D血清來(lái)檢驗(yàn)。當(dāng)母親或新生兒紅細(xì)胞與已知的抗D血清發(fā)生凝集，即為Rh陽(yáng)性，反之則為陰性。Rh陰性的孕婦，偶亦可被其他抗原致敏而產(chǎn)生抗體，如抗E抗C抗體等，從而發(fā)生母兒血型不合。 　　

    胎兒紅細(xì)胞正常不能通過(guò)胎盤(pán)，僅在妊娠或分娩胎盤(pán)有破損時(shí)，絨毛血管內(nèi)胎兒紅細(xì)胞才能進(jìn)入母體，并根據(jù)進(jìn)入的量、致敏次數(shù)，影響到抗體產(chǎn)生的多少及zui后引起胎嬰兒溶血的輕重等。 　　血型抗體是一種免疫球蛋白，有IgG、IgM兩種。IgG分子量?。?S－r球蛋白），為不*抗體（膠體介質(zhì)抗體或遮斷性抗體），能通過(guò)胎盤(pán)；而IgM分子量大（19S－γ球蛋白），為*抗體（鹽水凝集抗體），不能通過(guò)胎盤(pán)。Rh、ABO血型抗體能通過(guò)胎盤(pán)起作用的是IgG。 　

二、病理及臨床表現(xiàn) 　　

    （一）因紅細(xì)胞破壞增加，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及肝、腎細(xì)胞可有含鐵血黃素沉著。 　　

    （二）骨髓及髓外造血組織呈代償性增生，肝脾腫大，鏡檢在肝、脾、肺、胰、腎等組織內(nèi)可見(jiàn)散在髓外造血灶。 　　

    （三）ELISA試劑盒貧血導(dǎo)致心臟擴(kuò)大，血漿蛋白低下、全身蒼白、水腫、胸腹及心包等組織內(nèi)可同兇散在髓外造血灶。 　　

    （四）高膽紅素血癥可引起全身性黃疸及核黃疸。核黃疸多發(fā)生在基底核、海馬鉤回及蒼白球、視丘下核、尾狀核、齒狀核等處。神經(jīng)細(xì)胞變性，胞漿黃染，核消失。 　　

    輕癥者多無(wú)特殊癥狀，溶血嚴(yán)重者，可出現(xiàn)胎兒水腫、流產(chǎn)、早產(chǎn)甚至死胎。娩出后主要表現(xiàn)為貧血、水腫、肝脾腫大、黃疸及核黃疸。癥狀的輕重取決于抗體的多少、新生兒成熟度及代償性造血能力等。 　　

三、診斷 　　

    主要依靠實(shí)驗(yàn)室的特異性抗體檢查。凡既往有流產(chǎn)、不明原因的死胎、輸血史或有新生兒重癥黃疸史者，均應(yīng)除外母兒血型不合可能。 　　

    孕婦產(chǎn)前應(yīng)常規(guī)查血型，如為O型，而其夫?yàn)锳、B、AB型者應(yīng)作特異性抗體檢查，陰性者提示已被致敏，Rh血型不合抗體效價(jià)＞1:32，ABO血型不合抗體效價(jià)＞1:512者提示病情嚴(yán)重。 　　

    有條件時(shí)可行羊水檢查，利用分光光度計(jì)，作羊水膽紅素吸光度分析，于450mμ處吸光度差（△ O D450）＞0.06為危險(xiǎn)值；0.03～0.06警戒值；＜0.03為安全值。孕36周以后，羊水膽紅素含量0.03>0.06mg%為正常值；＞0.2mg%提示胎兒有溶血損害。 　　

四、處理 　　

（一）孕期處理 　　

1．綜合療法 　　

    為提高胎兒抵抗力及膽紅素代謝能力，于孕24周、30周、33周各進(jìn)行10天綜合治療，方法如下：每日靜注50％葡萄糖40mg加維生素C100mg；吸氧，每日2～3次，每次15～20分鐘維生素E30mg，每日3次。必須時(shí)可延長(zhǎng)治療時(shí)間及增加療程。約產(chǎn)前2周，每日口服*巴比妥10～30mg，每日2～3次，可增強(qiáng)胎肝細(xì)胞葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活性，加強(qiáng)膽紅素代謝，以減少核黃疸發(fā)生機(jī)會(huì)。 　　

2．中藥 　　

    茵陳蒿湯（茵陳9g、制大黃4.5g、黃芩9g、甘草6g）每日一劑煎服，至分娩。 　　

3．引產(chǎn) 　　

    妊娠36周以后，遇下列情況可考慮引產(chǎn)：①抗體效價(jià)：Rh血型不合抗體效價(jià)＞1:32，ABO血型不合抗體效價(jià)＞1:512；②有過(guò)死胎史，尤其因溶血病致死者；③胎動(dòng)、胎心率有改變，提示繼續(xù)妊娠對(duì)胎兒已不安全；④羊水呈深黃色或膽紅素含量升高。 　　

（二）產(chǎn)時(shí)處理 　　

    ELISA試劑盒爭(zhēng)取自然分娩，避免使用鎮(zhèn)靜、麻醉劑，以免增加胎嬰兒窒息機(jī)會(huì)。做好新生兒搶救準(zhǔn)備。娩出后立即斷臍，以減少進(jìn)入兒體內(nèi)的抗體，并留臍帶約10cm長(zhǎng)，以備注藥或必要時(shí)換血用。胎兒出生后，立即從臍靜脈注入25％葡萄糖10ml、維生素C100mg、尼可剎米125mg及／或氫化考的松25mg。另留胎盤(pán)側(cè)臍血送檢血型、膽紅素、特殊抗體測(cè)定及紅細(xì)胞、血紅蛋白和有核紅細(xì)胞檢查等。 　

（三）新生兒處理 　　

注意三個(gè)關(guān)鍵時(shí)間：

    1、初生1～2天，輕癥者注意黃疸出現(xiàn)時(shí)間，加重速度和程度。若出生時(shí)貧血嚴(yán)重，臍血血紅蛋白＜12g％者，應(yīng)考慮輸血；

    2、2～7天，重點(diǎn)是針對(duì)并防止因高膽紅素血癥可能引起的核黃疸，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視血清間接膽紅素升高的程度和速度，勿使超過(guò)發(fā)生核黃疸的臨界濃度（18～20mg％）；

    3、產(chǎn)后2個(gè)月內(nèi)，注意紅細(xì)胞再生功能障礙所致的貧血，必要時(shí)輸血。